Alport syndrome: Role of semiology and genetics

Abstract

El síndrome de Alport es una enfermedad renal progresiva por alteración de la membrana basal glomerular secundaria a mutación en los genes COL4A4, COL4A5 y COL4A6 del colágeno tipo IV, con 3 patrones hereditarios: ligado al cromosoma X, autosómico dominante y autosómico recesivo. No existe tratamiento específico para el síndrome de Alport, el objetivo del tratamiento es evitar la progresión rápida a enfermedad renal crónica y mejorar la calidad de vida del paciente. Se reporta el caso de una femenina de 5 años que acudió al cuarto de urgencias con historia de dolor abdominal y edema en miembros inferiores con hematuria microscópica, resto de exámenes de laboratorio y gabinete con hallazgos sugestivos de apendicitis aguda. Se realizó diagnóstico de apendicitis aguda y síndrome nefrítico, sin embargo, debido a la persistencia de hematuria con proteinuria e historia familiar de hematuria, se sospecha de síndrome de Alport.  Inició tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y se realizó biopsia renal reportada sin alteraciones a la microscopía de luz sin reporte de microscopía electrónica. Cursó con proteinuria en rango nefrótico, inicia tratamiento con corticoides e inhibidores de calcineurina sin respuesta. Se obtiene reporte de panel genético confirmatorio de Alport y se suspende inmunosupresión.

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Abstract

Alport syndrome is a progressive kidney disease, due to alterations of the glomerular basement membrane secondary to mutations in the COL4A4, COL4A5 and COL 4A6 genes of type IV collagen with three hereditary patterns: X-linked, autosomal dominant and autosomal recessive. There is no specific treatment for Alport Syndrome. The main goal of the therapeutic options is to prevent rapid progression to chronic kidney disease and improve the patient’s quality of life. The report of a 5-year-old female, who attended the emergency room with abdominal pain, edema in the lower limbs and microscopic hematuria, the rest of the laboratory and clinical studies with findings suggestive of acute appendicitis. A diagnosis of acute appendicitis and nephritic syndrome was made, however, due to the persistence of hematuria and family history, Alport syndrome was suspected. Treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors was started and renal biopsy was performed, reported minimal change and without electron microscopy report. The patient quickly progressed to nephrotic range proteinuria and started corticosteroids and calcineurin inhibitors without response.  A confirmatory genetic panel was performed, Alport syndrome was diagnosed, and immunosuppression was suspended.