Therapeutic advances in inborn errors of metabolism: small molecules

Abstract

Resumen
La mayoría de los Errores Innatos del Metabolismo (EIM) no tienen un tratamiento efectivo. Las terapias tradicionales tratan de reducir los sustratos, reemplazar el producto no formado, que puede ser esencial y suplementar con cofactores. También se emplea la activación de vías alternativas para la eliminación de productos intermedios tóxicos, como en el caso de los defectos del ciclo de la urea y para algunas condiciones, se dispone de la terapia de reemplazo enzimático (TRE), del trasplante de células hematopoyéticas y del trasplante hepático. En los últimos años se han desarrollado nuevas estrategias e caces para tratar estas enfermedades. Con esta revisión, se busca explicar de forma sencilla las distintas opciones terapéuticas más recientes, y en algunos casos, tratamientos prometedores para ciertos errores innatos de metabolismo (EIM). En concreto se hará referencia en primer lugar al uso terapéutico de pequeñas moléculas activas, que han surgido en las últimas dos décadas como un enfoque promisorio para el tratamiento de este heterogéneo grupo de trastornos, que incluyen terapia para restauración de la lectura, chaperonas farmacológicas, reguladores de la proteostasis, inhibidores de sustrato e inductores de autofagia. Estas pequeñas moléculas actúan en diferentes niveles celulares, y el conocimiento de los distintos procesos proporciona nuevas herramientas para establecer un tratamiento innovador.

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Abstract

Abstract
Most Inborn Errors of Metabolism diseases do not have an effective treatment. Traditional therapies try to reduce substrates, replace non-formed product, which may be essential and supplement with cofactors. Activation of alternative routes for the disposal of toxic intermediates is also employed, as in the case of urea cycle defects for some conditions, enzyme replacement therapy (ERT), Hematopoietic Cell Transplantation and liver transplantation are available. In recent years new effective strategies have been developed to treat these diseases. This review seeks to explain in a simple way the different therapeutic options and, in some cases, promising treatments for certain inborn errors of metabolism (IEM). Specifically, reference will be made first to the therapeutic use of small active molecules, which have emerged in the last two decades as a promising approach for the treatment of this heterogeneous group of disorders, including: read-through therapy, pharmacological chaperones, protease inhibitors, substrate inhibitors and autophagy inducers. These small molecules act on different cellular levels, and the knowledge of the different processes provides new tools to establish an innovative treatment.